Burza nad statynami – kontrowersje otaczające farmakologiczne leczenie dzieci

W lipcu tego roku Amerykańska Akademia Pediatryczna (AAP) opublikowała zmienione zalecenia dotyczące leczenia hipercholesterolemii u dzieci (patrz tabela) .1 W ciągu kilku dni po publikacji, nowe oświadczenie polityczne wywołało burzę kontrowersji – w tym setki wydruków i nadawanie wiadomości, artykułów w New York Times i Boston Globe oraz tysiące postów w Internecie – zaskoczyło wielu członków społeczności pediatrów. Program AAP i Narodowy Program Edukacji Cholesterolowej zalecają ukierunkowane badania przesiewowe i leczenie farmakologiczne przez prawie dwie dekady. Co wywołało nagły przypływ uwagi mediów. Raport AAP był motywowany przez rosnące dowody na to, że miażdżyca rozpoczyna się we wczesnym wieku i że leczenie hipercholesterolemii u dzieci może zmniejszyć ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych przez całe życie. Na przykład niedawne analizy przeprowadzone w badaniu muskatynowym i badaniu dotyczącym ryzyka sercowo-naczyniowego u młodych fińskich wykazały znaczące powiązanie między czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego w wieku dziecięcym a grubością błony środkowej tętnicy szyjnej w wieku młodzieńczym. Nowe zalecenia stanowią, w dużej mierze, stopniowe zmiany w porównaniu z poprzednią praktyką: bardziej kompleksowe badania przesiewowe, nacisk na poprawę jakości tłuszczu w diecie, zamiast zmniejszać całkowite spożycie tłuszczów i obniżenie wieku, w którym można wprowadzić leczenie farmakologiczne, od 10 do 8 lat (patrz tabela dla porównania zaleceń z lat 1998 i 2008). Najbardziej kontrowersyjną zmianą wydaje się być włączenie statyn jako potencjalnych leków pierwszego rzutu.
Cholesterol jest lipidem obecnym w błonie komórkowej i subkomórkowych organellach tkanek w ciele. Ze względu na jego amfipatyczną naturę, cholesterol odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu płynności błony komórkowej, wpływając w ten sposób na sygnalizację przezbłonową i inne podstawowe funkcje komórkowe. Cholesterol w mózgu, który stanowi około 25% wszystkich magazynów w organizmie, sprzyja tworzeniu mieliny, synaptogenezie i plastyczności neuronów.2 Ponadto cholesterol służy jako budulec wszystkich hormonów steroidowych, w tym kortyzolu, aldosteronu, estrogenu i testosteronu. . Krytyczne znaczenie cholesterolu dla zdrowia wykazuje zespół Smitha-Lemli-Opitza, zaburzenie wynikające ze zmniejszonej biosyntezy cholesterolu, które powoduje niszczącą niewydolność wielonarządową.
Ścieżka syntezy sterydów. Hamowanie tego szlaku sterydowego przez statyny (czerwone) może mieć działanie plejotropowe, wpływające na aktywność przeciwutleniającą (różowy); procesy wewnątrzkomórkowe (niebieskie), w tym transdukcja sygnału, proliferacja komórek i apoptoza; elementy strukturalne (zielone); i hormony steroidowe (żółte). FPP oznacza pirofosforan farnezylu, pirofosforan geranylgeranylu GGPP i koenzym A 3-hydroksy-3-metyloglutarylowy HMG-CoA. Strzały mogą odzwierciedlać więcej niż jedną reakcję enzymatyczną.
Przed tegorocznym oświadczeniem politycznym AAP zalecał tylko jedną klasę leków obniżających stężenie lipidów, żywice wiążące kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina i kolestypol, które wiążą cholesterol w jelicie i nie wykazują klinicznie istotnych ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Statyny działają poprzez nowy mechanizm, hamowanie reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG-CoA), enzymu ograniczającego szybkość, który bierze udział w syntezie cholesterolu (patrz wykres)
[przypisy: przeszczep chondrocytów, laryngolog ostrołęka, krynica zdrój sanatoria nfz ]