Siedmioletnia skuteczność szczepionki malarycznej RTS, S / AS01 wśród młodych afrykańskich dzieci

Szczepionka kandydata na malarię RTS, S / AS01 jest oceniana w celu poinformowania o decyzji o włączeniu jej do rutynowych harmonogramów szczepień. Metody
Przeprowadziliśmy 7-letnią obserwację u dzieci, które zostały losowo przydzielone, w wieku od 5 do 17 miesięcy, w celu otrzymania trzech dawek szczepionki RTS, S / AS01 lub szczepionki przeciw wściekliźnie (kontrolnej). Punktem końcowym była malaria kliniczna (temperatura . 33,5 ° C i zakażenie Plasmodium falciparum> 2500 pasożytów na milimetr sześcienny). W analizie, która nie została wcześniej sprecyzowana, narażenie na malarię każdego dziecka zostało oszacowane z wykorzystaniem informacji na temat rozpowszechnienia malarii wśród mieszkańców w promieniu km od domu dziecka. Skuteczność szczepionki zdefiniowano jako minus współczynnik ryzyka lub stosunek częstości występowania, pomnożony przez 100, w grupie RTS, S / AS01 w porównaniu do grupy kontrolnej.
Wyniki
W ciągu 7 lat obserwacji zidentyfikowaliśmy 1002 epizody klinicznej malarii wśród 223 dzieci losowo przydzielonych do grupy RTS, S / AS01 i 992 epizodów wśród 224 dzieci losowo przydzielonych do grupy kontrolnej. Skuteczność szczepionki, ocenianej za pomocą ujemnej regresji dwumianowej, wynosiła 4,4% (przedział ufności 95% [CI], -17,0 do 21,9, P = 0,66) w analizie zamiar-leczenie i 7,0% (95% CI, -14,5 do 24,6; P = 0,52) w analizie na protokół. Skuteczność szczepionki zanikła z czasem (P = 0,006 dla interakcji między szczepieniem a czasem), w tym negatywna skuteczność w piątym roku u dzieci o ponadprzeciętnej ekspozycji na pasożyty malarii (analiza zamiaru leczenia: -43,5%; % CI, -100,3 do -2,8 [P = 0,03], analiza na protokole: -56.8%, 95% CI, -118,7 do -12.3 [P = 0,008]).
Wnioski
Szczepienie trzema dawkami szczepionki RTS, S / AS01 początkowo chroniło przed malarią kliniczną, ale wynik ten został zrekompensowany przez odbicie w późniejszych latach na obszarach o ponadprzeciętnej ekspozycji na pasożyty malarii. (Finansowane przez Inicjatywę Szczepień PATH Malaria i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT00872963.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Malaria Vaccine in Young African Children
01:56
RTS, S / AS01 jest kandydatem na szczepionkę przeciwko malarii, który przeszedł ocenę 3 fazy w kilku miejscach w Afryce, które mają różną intensywność przenoszenia malarii. W czasie ponad 48 miesięcy obserwacji immunizacja szczepionką RTS, S / AS01 była powiązana ze stopniem ochrony przed malarią kliniczną wynoszącą 36,3% (95% przedział ufności [CI], 31,8 do 40,5) u dzieci 5 do 17 miesiąca życia, którzy otrzymali czwartą dawkę i 28,3% (95% CI, 23,3 do 32,9) wśród osób, które nie otrzymały czwartej dawki.1 Wskaźniki wśród młodych niemowląt (w wieku od 6 do 12 tygodni w czasie pierwsze szczepienie) z ponad 38-miesięcznym okresem obserwacji 25,9% (95% CI, 19,9 do 31,5) wśród osób, które otrzymały czwartą dawkę i 18,3% (95% CI, 11,7 do 24,4) wśród osób, które nie otrzymały czwarta dawka.
Skuteczność szczepień RTS, S / AS01 zmniejsza się w miarę upływu czasu2. Potencjał do ponownego wystąpienia w przypadkach malarii (nazywany również zmianą wieku ) w miarę zmniejszania się odporności może zmniejszyć użyteczność zdrowotną szczepionek przeciwko malarii. Prezentujemy dane z 7-letnich obserwacji, aby ocenić możliwość odbicia.
Metody
Wersja próbna
Badanie to przeprowadziliśmy w ramach podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej, fazy 2 próby szczepionki RTS, S / AS01 u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy w momencie pierwszego szczepienia i które mieszkały w Kilifi, Kenia, lub w Korogwe, Tanzania. 3 Pierwotny proces próbny w dwóch lokalizacjach został zainicjowany w marcu 2007 r., A zakończył się w sierpniu 2008 r. W Korogwe, a po rozszerzeniu site specific, w listopadzie 2008 r. W Kilifi.
[więcej w: fizjoterapia na wesoło, hairburst allegro, hairburst allegro warszawa ]