Siedmioletnia skuteczność szczepionki malarycznej RTS, S / AS01 wśród młodych afrykańskich dzieci ad 7

Zauważamy, że bezwzględna liczba przypadków malarii była w rzeczywistości nieco wyższa w grupie RTS, S / AS01 niż w grupie kontrolnej (Tabela 1). Obliczona skuteczność szczepionek i przypadki, które udało się uniknąć, były marginalnie (i nieistotnie) dodatnie po skorygowaniu w przypadku mniejszej liczby osobodni obserwacji u osób, które otrzymały szczepionkę kontrolną niż u osób, które otrzymały RTS, S / AS01. Przedziały ufności dla przypadków odwróconych są szerokie w naszej analizie. Ta niepewność odzwierciedla ograniczoną wielkość próby w naszym badaniu, w połączeniu z wysoką częstością epizodów klinicznych: każda niepewność w oszacowaniach względnej skuteczności przekłada się zatem na większą niepewność w szacunkach bezwzględnej liczby przypadków odwróconych. Zarejestrowaliśmy kliniczną częstość malarii na poziomie 0,76 przypadków na osobę – rok obserwacji wśród uczestników grupy kontrolnej, którzy byli w warunkach aktywnego nadzoru. W badaniu fazy 3, w miejscu, w którym zarejestrowano najwyższą transmisję (Siaya w zachodniej Kenii), kliniczny wskaźnik malarii wynoszący 3,31 przypadków na osobę rok został zarejestrowany w warunkach biernego nadzoru.7 Dlatego nasze wyższe niż średnia kohorta transmisji w obszarze geograficznym Junju w Kilifi może być odpowiednikiem umiarkowanej intensywności transmisji w szerszym kontekście afrykańskim8, a zatem nasze wyniki mogą nie być generalizowane dla obszarów o większej intensywności transmisji.
Możliwości ponownego wystąpienia malarii sugerowano wcześniej jako możliwość po szczepieniu przed erytrocytami9 i mogą również budzić obawy w odniesieniu do sieci łóżkowych potraktowanych insektycydem w kontekście oporności na środki owadobójcze. 10. W badaniach z randomizacją z udziałem dzieci po wycofanie cotygodniowej profilaktyki malarii.11-13 W przeciwieństwie do tego, badania nad przerywanym leczeniem zapobiegawczym środkami przeciwmalarycznymi nie wykazały odskoku.14,15
Odbicie malarii może wystąpić, ponieważ szczepionka RTS, S / AS01 chroni przed sporozoitami malarii, ale nie wywołuje odporności klinicznej na pasożyty występujące we krwi. My i inni odkryliśmy wcześniej niższy poziom przeciwciał przeciwko pasożytom we krwi u dzieci, które zostały zaszczepione szczepionką RTS, S / AS01 niż te, którym podano szczepionkę kontrolną.9,16 Zmniejszone narażenie na pasożyty we krwi u osób którzy otrzymali szczepionkę RTS, S / AS01, mogą prowadzić do wolniejszego nabywania odporności na pasożyty we krwi, co prowadzi do wzrostu epizodów klinicznej malarii w późniejszym życiu. Efekt ten może być mniej wyraźny w regionach geograficznych, gdzie dzieci narażone są jedynie na pasożyty, w których odporność jest wolniej uzyskiwana, a zatem nie widzimy żadnych oznak odbicia w naszej kohorcie o niskiej ekspozycji.
Duże badanie III fazy dotyczące RTS, S / AS01 wykazało ocenę skuteczności na poziomie 28% w stosunku do wszystkich epizodów malarii w ciągu mediany trwającej 4 lata obserwacji w grupie, która otrzymała trzy dawki szczepionki RTS, S / AS01, w porównaniu z z grupą kontrolną.1 Skuteczność wobec malarii klinicznej była większa wśród dzieci, które otrzymały czwartą dawkę niż wśród osób, które jej nie otrzymały (36% vs. 28%) .1 Rozszerzona obserwacja jest obecnie podejmowana w trzech ośrodkach z fazy 3 i obejmuje niektórych uczestników, którzy otrzymują czwartą dawkę, która dostarczy dalszych informacji na temat wyników w 5 roku i później.
Podsumowując, szczepienie RTS, S / AS01 wykazało skuteczność 35,9% w pierwszym roku po szczepieniu, ale skuteczność spadła do 2,5% w czwartym roku Kohorta z wysokim wskaźnikiem ekspozycji miała częściowe odbicie klinicznych przypadków malarii w piątym roku. Wynik ten podkopał korzyści, które obserwowano we wczesnych latach, tak że w ciągu 7 lat skuteczność szczepionki oszacowano na 4,4%, co było znacznie niższe niż obserwowane w obserwacji krótkoterminowej.3 Na obszarach o Wysoka intensywność przenoszenia malarii i pasożyta, niektóre z wczesnych korzyści w zapobieganiu malarii mogą zostać utracone w późniejszych latach ze względu na słabnięcie skuteczności szczepionki. Przeprowadzono większą próbę 3 fazy w szeregu warunków transmisji i dodatkowych dawek szczepionki. Konieczne będzie monitorowanie skuteczności w długoterminowej obserwacji po roku 5 i później, aby dokładnie zmierzyć korzyści i potencjalne ryzyko szczepienia za pomocą szczepionki RTS, S / AS01.
[hasła pokrewne: jednostka krwi, hairburst allegro, przeglądarka skierowań do sanatorium nfz ]