Niska dawka w porównaniu do standardowej dawki dożylnej Alteplazy w ostrym udarze niedokrwiennym

Leczenie trombolityczne w przypadku ostrego udaru niedokrwiennego z niższą niż standardowa dawką dożylnej alteplazy może poprawić powrót do zdrowia i zmniejszyć ryzyko krwotoku śródmózgowego. Metody
Przy użyciu quasi-czynnikowego projektu open-label 2 na 2, losowo przydzielono 3310 pacjentom, którzy kwalifikowali się do leczenia trombolitycznego (mediana wieku, 67 lat, 63% Azji) do małej dawki dożylnej alteplazy (0,6 mg na kilogram ciała waga) lub standardowa dawka (0,9 mg na kilogram); pacjentów poddano randomizacji w ciągu 4,5 godziny po wystąpieniu udaru. Głównym celem było ustalenie, czy niska dawka byłaby nie gorsza od standardowej dawki w odniesieniu do pierwotnego wyniku śmierci lub kalectwa po 90 dniach, co zostało określone przez wyniki od 2 do 6 w zmodyfikowanej skali Rankina (zakres, 0 [ bez objawów] do 6 [śmierć]). Drugorzędnymi celami było ustalenie, czy niska dawka byłaby lepsza od standardowej dawki w odniesieniu do centralnie ocenianego objawowego krwotoku śródmózgowego i czy niska dawka byłaby nie lepsza w analizie porządkowej zmodyfikowanych wyników skali Rankina (testowanie dla poprawy dystrybucji wyniki). Badanie obejmowało 935 pacjentów, którzy zostali również losowo przydzieleni do intensywnej lub zalecanej kontroli ciśnienia krwi.
Wyniki
Pierwotny wynik wystąpił u 855 z 1607 uczestników (53,2%) w grupie z niską dawką oraz u 817 z 1599 uczestników (51,1%) w grupie otrzymującej dawkę standardową (iloraz szans, 1,09, przedział ufności 95% [CI], 0,95 do 1,25, górna granica przekroczyła margines nie niższej wartości 1,14, P = 0,51 dla nie mniejszej). Niska dawka alteplazy nie była gorsza w analizie porządkowej zmodyfikowanych wyników skali Rankina (nieskorygowany wspólny iloraz szans, 1,00, 95% CI, 0,89 do 1,13, P = 0,04 dla nie gorszej jakości). Poważny objawowy krwotok śródmózgowy wystąpił u 1,0% uczestników grupy z niską dawką oraz u 2,1% uczestników w grupie standardowej (P = 0,01); Zdarzenia śmiertelne wystąpiły w ciągu 7 dni odpowiednio w 0,5% i 1,5% (P = 0,01). Śmiertelność po 90 dniach nie różniła się istotnie pomiędzy obiema grupami (odpowiednio 8,5% i 10,3%, P = 0,07).
Wnioski
W badaniu z udziałem głównie azjatyckich pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym nie wykazano nie mniejszej niż u drugiej dawki alteplazy względem alteplazy standardowej w odniesieniu do zgonu i kalectwa po 90 dniach. Istotnie było mniej symptomatycznych krwotoków śródmózgowych z niską dawką alteplazy. (Finansowane przez National Health and Medical Research Council of Australia i inne; ENCHANTED ClinicalTrials.gov number, NCT01422616.)
Wprowadzenie
Leczenie trombolityczne za pomocą dożylnej alteplazy (rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu) w dawce 0,9 mg na kilogram masy ciała jest skutecznym leczeniem ostrego udaru niedokrwiennego, pomimo zwiększenia ryzyka krwotoku śródmózgowego.1-3 Jednakże japońskie bezpieczeństwo leków Organ zatwierdził stosowanie alteplazy w dawce 0,6 mg na kilogram po niekontrolowanym, otwartym badaniu, które wykazało, że dawka ta dawała równoważne wyniki kliniczne i mniejsze ryzyko krwotoku śródmózgowego niż w opublikowanych badaniach, w których wartość 0,9- Zastosowano dawkę mg-per-kilogramu.4 Inne badania rejestru w Azji5-11 wykazały niespójne wyniki, ale wysokie ryzyko wystąpienia objawowego krwotoku śródczaszkowego zaobserwowano wśród pacjentów azjatyckich leczonych 0,9 mg alteplazy na kilogram w Stanach Zjednoczonych. 12 Odmienne postrzegane ryzyko krwotoku śródczaszkowego i przystępność leczenia doprowadziły do różnic w dawkach dożylnej alteplazy stosowanej w leczeniu z ostrym udarem niedokrwiennym w Azji. 8-11
Ulepszona kontrola nadciśnienia tętniczego i badania nad terapią trombolityczną (ENCHANTED) została opracowana w celu porównania niskiej dawki z dożylną alteplazą standardową u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym
[hasła pokrewne: hairburst allegro, hairburst allegro warszawa, hairburst allegro Wrocław ]