Mutacje integryny 3 z chorobą nerek, płuc i skóry AD 3

U dziecka w wieku 5,5 miesiąca, próbka płuc uzyskana w wyniku biopsji otwartej z płata środkowego, która była znacząco nieprawidłowa w CT, wykazała hiperinflację i łagodne do umiarkowanego uproszczenie przestrzeni powietrznych, co sugeruje upośledzenie alweolizacji lub remodelingu zrazików. Łagodne zmiany reaktywne w oskrzelikach obejmowały zastój śluzu wewnątrz światła, ogniskowe neutrofile i ogniskowe zwłóknienie oskrzelików. (Aby zapoznać się z opisem innych cech klinicznych i badań, patrz Tabela i Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym.) Niemowlę zmarło w wieku 7,5 miesiąca podczas epizodu zakażenia płuc. Pacjentka 2, dziewczynka urodzona dla zdrowych, spokrewnionych rodziców, była jedynym dzieckiem wśród dziewięciorga rodzeństwa. Dwa dni po porodzie rozwinęły się problemy z oddychaniem i epizody sinicy. W wieku 6 tygodni radiografia klatki piersiowej wykazała obustronne nacieki, a wyniki dotyczące CT klatki piersiowej były zgodne z rozlaną śródmiąższową chorobą płuc (ryc. w dodatkowym dodatku). Testy laboratoryjne w wieku 6 tygodni wykazały białkomocz w zakresie nerczycowym i rozpoczęto dializę otrzewnową. Pomimo intensywnej opieki, dziecko zmarło z powodu niewydolności wielonarządowej w wieku 2 miesięcy.
Pacjentka 3, urodzona w terminie, była pierwszym dzieckiem zdrowych, spokrewnionych rodziców. W wieku 2 miesięcy rozwinęła się gorączka i problemy z oddychaniem. Ustalenia dotyczące radiografii klatki piersiowej były zgodne z zapaleniem płuc w prawym górnym i środkowym płatku, które uznano za spowodowane aspiracją. Obserwowano białkomocz w zakresie nerczycowym, a próbka z biopsji nerki uzyskana w 5 miesiącu życia wykazała ogniskową segmentową stwardnienie kłębuszków nerkowych. Czynność nerek stopniowo się pogarszała i wymagała dializy otrzewnowej w 17 miesiącu życia, chociaż kontrola obrzęku nie powiodła się, nawet podczas gdy niemowlę poddawano dializie. Nadal miała nawracające infekcje dróg oddechowych i wymagała uzupełniającego tlenu, aby utrzymać obwodowe wartości saturacji tlenowej na poziomie powyżej 90%. Po 4 miesiącach zaobserwowano pierścieniowe rumieniowe zmiany na łydkach niemowląt; te później rozwinęły się w pęcherze, które były zgodne z bulloidą epidermolysis. Zmarła w wieku 19 miesięcy od niewydolności wielonarządowej związanej z infekcją.
Metody
Analizy genetyczne
Po tym, jak rodzice niemowląt wyrazili pisemną, świadomą zgodę, próbki krwi potraktowane EDTA uzyskano od trzech pacjentów i ich rodziców. Genomowy DNA ekstrahowano z leukocytów krwi obwodowej, analizowano region kodujący i granice egzon-intron ITGA3, jak również inne geny kandydujące (patrz rozdział Metody i Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym).
Analizy morfologiczne
Próbki tkanek badano za pomocą konwencjonalnej mikroskopii świetlnej, transmisyjnej mikroskopii elektronowej, analizy immunohistochemicznej i mikroskopii fluorescencyjnej (patrz sekcja Metody i Tabela 4 w Dodatku Aneks).
Badania in vitro keratynocytów
Pierwotne keratynocyty od Pacjenta wykorzystano do oceny integryny ?3 in vitro
[hasła pokrewne: hashimoto dieta bezglutenowa, badanie foniatryczne, gabinet psychoterapii katowice ]