Przeciwciało występuje w podgrupie osób ze stwardnieniem rozsianym – 47% badanej grupy – i ma działanie biologiczne in vivo. W mózgach szczurów ekspresja Kir4.1 jest ograniczona do komórek glejowych, w szczególności do ciał komórek oligodendrocytów i procesów astrocytów otaczających synapsy i naczynia krwionośne.29-31 Wykryliśmy podobną astrocytarną lokalizację Kir4.1 w sekcjach myszy i mózgu. W ludzkim mózgu obserwowaliśmy okołonaczyniową lokalizację KIR4.1 (podobną do ekspresji Kir4.1 w mózgu szczura), gdy stosowaliśmy monoklonalne przeciwciała anty-KIR4.1 lub IgG oczyszczone z próbek surowicy osób ze stwardnieniem rozsianym. Różne funkcje zostały przypisane astroglejowej ekspresji KIR4.1, w tym utrzymanie gradientu elektrochemicznego przez błonę komórkową perystynaptycznych astrocytów, co ma kluczowe znaczenie dla skutecznego buforowania potasu i pobierania glutaminianu. 130. Zaproponowano, że istnieje funkcjonalne oddziaływanie między KIR4.1 i AQP4 w procesach okołonaczyniowych astrocytów i że to oddziaływanie reguluje homeostazę wody.33,34 Ponadto badania myszy z nokautem Kir4.1 wykazały, że rozwój oligodendrocytów i mielinizacji zależy od ekspresji Kir4.1.35 Mutacje w KCNJ10 (gen kodujący KIR4.1) u ludzi są związane z zespołem EAST lub SeSAME, charakteryzującym się epilepsją, ataksją, tubulopatią i głuchotą czuciową.36-39 Obserwacje te, w połączeniu z odkryciami, które tu opisujemy, sugerują, że KIR4.1 jest kandydatem autoantygenu w stwardnieniu rozsianym.
W jaki sposób przeciwciała przeciwko KIR4.1 mogą przyczyniać się do patogenezy stwardnienia rozsianego? Jak wykazaliśmy, surowica przeciwciał anty-KIR4.1 od osób ze stwardnieniem rozsianym może zubożać KIR4.1 na komórki glejowe i zmienić ekspresję GFAP w astrocytach, prawdopodobnie poprzez aktywację dopełniacza w miejscach ekspresji KIR4.1. Przeciwciała specyficzne wobec KIR4.1 mogą również indukować zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową. Depozyty C9neo (wskazujące na aktywację dopełniacza) obserwowano w ostrych demielinizacyjnych uszkodzeniach stwardnienia rozsianego.6 Ponadto uszkodzenie astroglejowe zdaje się występować w podzbiorze aktywnych zmian stwardnienia rozsianego.40 Jest również możliwe, że przeciwciała anty-KIR4.1 mogą zakłócać funkcja kanału KIR4.1, powodująca zakłócenie buforowania potasu i homeostazy neuroprzekaźnika, 32-34, a zatem uszkodzenie tkanki lub zaburzona remielinizacja.
[przypisy: uzdrowiskowe leczenie szpitalne dorosłych, przytomny rozwój, nzoz sosnowiec ]
Powiązane tematy z artykułem: nzoz sosnowiec przytomny rozwój uzdrowiskowe leczenie szpitalne dorosłych