Flukonazol i zwiększona skuteczność profilaktyki ryfabutyną

Wyniki dwóch podwójnie ślepych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badań opublikowanych w czasopiśmie (wydanie 16 września) pokazały, że profilaktyczne leczenie ryfabutyną (300 mg na dzień) znacząco zmniejsza częstość występowania bakteriemii zespołu Mycobacterium avium. Raport specjalny w tym samym wydaniu2 dodatkowo zaleca profilaktykę ryfabutyną u dorosłych i młodzieży z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności i liczbą komórek CD4 + wynoszącą 100 komórek lub mniej na milimetr sześcienny i sugeruje, że skuteczna profilaktyka pierwotna mogłaby poprawić jakość życia pacjentów i ich przeżycie.
Flukonazol, silny inhibitor cytochromu P-450, znacząco (P <0,01) zwiększa zarówno maksymalne stężenie, jak i obszar pod krzywą ryfabutyny i LM565 (metabolit d-acetylowy) o co najmniej 80 procent3. W retrospektywnej analizie danych z dwóch podwójnie ślepych prób zbadaliśmy, czy wyższe poziomy ryfabutyny zwiększały jej profilaktyczne działanie przeciwko kompleksowi M. avium. W sumie 150 pacjentów miało bakteriemię złożoną z M. avium: 102 z 580 pacjentów otrzymujących placebo i 48 z 566 pacjentów otrzymujących ryfabutynę. Flukonazol był podawany jednocześnie 239 pacjentom w grupie placebo i 272 pacjentom z grupy ryfabutyny. Mediana liczby linii CD4 + w linii podstawowej była podobna w grupie otrzymującej ryfabutynę i flukonazol oraz tych, które nie otrzymywały flukonazolu (18 komórek na milimetr sześcienny w porównaniu do 25 komórek na milimetr sześcienny, P> 0,8). Pacjenci, którzy mieli hodowle pozytywne przed rozpoczęciem leczenia lub 15 lub więcej dni po odstawieniu flukonazolu, byli włączeni do grupy otrzymującej samą ryfabutynę. Bezpieczeństwo oceniano na podstawie częstości występowania typowych objawów przedmiotowych lub podmiotowych, które uważa się za związane z ryfabutyną (leukopenią, nudnościami i wymiotami, wysypką, bólem brzucha i biegunką).
Tabela 1. Tabela 1. Wpływ jednoczesnej terapii flukonazolem na częstość występowania bakteriemii złożonej z M. avium podczas profilaktyki ryfabutyną. Tabela pokazuje, że pacjenci otrzymujący ryfabutynę i flukonazol mieli niższą częstość występowania bakteriemii złożonej z M. avium niż u pacjentów otrzymujących samą ryfabutynę (P <0,033). U pacjentów otrzymujących placebo flukonazol nie miał wpływu na częstość występowania bakteriemii kompleksu M. avium. Grupa otrzymująca ryfabutynę i flukonazol wykazywała większą częstość występowania leukopenii niż grupa, której podawano samą ryfabutynę (17% w porównaniu z 7%, P <0,01), ale nie było różnic między grupami pod względem występowania innych działań niepożądanych.
Wnioskujemy, że profilaktyczne działanie ryfabutyny jest zwiększone przez równoczesne leczenie flukonazolem, prawdopodobnie w wyniku wyższych ogólnoustrojowych poziomów czynnego środka przeciwprątkowego. Dlatego dawki dobowe większe niż 300 mg ryfabutyny mogą okazać się skuteczniejsze w zapobieganiu rozprzestrzenianiu choroby złożonej z M. avium, ale nie powinny być stosowane do czasu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności w badaniach klinicznych. Potrzebne są dodatkowe badania.
Prem K. Narang, Ph.D.
Pharmacia-Adria, Columbus, OH 43017
Carol Braun Trapnell, MD
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20892
John R. Schoenfelder, Ph.D.
Pharmacia-Adria, Columbus, OH 43017
James P Lavelle, MD
Georgetown University, Washington, DC 20007
Joseph R. Bianchine, MD, Ph.D.
Pharmacia-Adria, Columbus, OH 43017
3 Referencje1. Nightingale SD, Cameron DW, Gordin FM, et al. Dwie kontrolowane próby profilaktyki ryfabutyną przeciwko infekcji Mycobacterium avium complex w AIDS. N Engl J Med 1993; 329: 828-833
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Masur H, grupa zadaniowa ds. Publicznej służby zdrowia w zakresie profilaktyki i terapii dla kompleksu Mycobacterium avium. Zalecenia dotyczące profilaktyki i leczenia rozsianego zespołu Mycobacterium avium complex u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności. N Engl J Med 1993; 329: 898-904
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Trapnell CB, Narang PK, Li R i in. Flukonazol zwiększa wchłanianie ryfabutyny (RIF) u pacjentów z HIV (+) poddanych stabilnej terapii zydowudyną (ZDV). W: Materiały z IX Międzynarodowej Konferencji na temat AIDS, Berlin, Niemcy, 6-11 czerwca 1993 r. Londyn: Wellcome Foundation, 1993: 504. abstrakcyjny.
Google Scholar
(29)
[patrz też: objaw hermana, jednostka krwi, drenaż limfatyczny wskazania ]