Należy zauważyć, że grupa z Oksfordu również prowadzi badanie SHARP i otrzymała dofinansowanie badań z Merck i Schering-Plough za pracę. Autorzy zauważają jednak, że ich analizy zostały przeprowadzone niezależnie od firm. Analiza przeprowadzona przez grupę Oxford, opisana w tym wydaniu czasopisma, 2 nie potwierdziła wzrostu zachorowalności na raka odnotowanego w badaniu SEAS (P = 0,61 dla występowania wszystkich nowotworów w połączonym leczeniu aktywnym IMPROVE-IT i SHARP grupy w porównaniu z grupami placebo). Jednakże, podobnie jak w badaniu SEAS, zaobserwowano nieistotny wzrost śmiertelności z powodu raka (p = 0,07). Ważne jest, aby pamiętać, że żadna z trzech prób nie została zaprojektowana głównie w celu uwzględnienia ryzyka zachorowania na raka. Jednak śmiertelność z powodu raka jest punktem końcowym, który powinien być wiarygodny.
Po połączeniu danych dotyczących śmiertelności z powodu raka w badaniach SEAS, SHARP i IMPROVE-IT nastąpił wzrost ryzyka śmiertelności z powodu raka w połączonych grupach ezetymibu (134 zgony, w porównaniu do 92 zgonów w grupie kontrolnej, współczynnik ryzyka, 1,45; % CI, 1,02 do 2,05, nieskorygowana P = 0,007). Ponieważ wartość P uzyskano z jednej z kilku analiz opartych na danych, a nie z testu pojedynczej uprzednio określonej hipotezy, należy ją interpretować ostrożnie. Naukowcy z Oxfordu uważają, że odkrycie to wynika wyłącznie z gry losowej, a nie z prawdziwego wzrostu śmiertelności z powodu raka. Twierdzą oni, że wzrost ryzyka zgonu z powodu raka, jeśli jest prawdziwy, powinien towarzyszyć wzrostowi ryzyka zachorowalności na raka, czego nie stwierdzono w połączonej analizie i że nie ma wiarygodnego mechanizmu takiego działania.
Chociaż grupa oksfordzka może ostatecznie okazać się poprawna, należy zwrócić uwagę na ostrożność. To, czy zwiększone ryzyko śmiertelności jest spowodowane wyłącznie grą losową, jest niepewne. Ezetymib zakłóca wchłanianie przez przewód pokarmowy nie tylko cholesterolu, ale także innych cząsteczek, które mogłyby wpływać na wzrost komórek nowotworowych. Fakt, że połączone dane z wszystkich trzech badań wykazały wzrost śmiertelności z powodu raka z ezetymibem, nie powinien być uznawany za przypadek, dopóki nie pojawią się dalsze dane. Właściwe jest, aby SHARP i IMPROVE-IT były kontynuowane. Niezbędne będzie uważne monitorowanie pacjentów w tych badaniach, a inne istniejące zestawy danych dotyczące pacjentów leczonych ezetymibem powinny być analizowane pod kątem punktów końcowych raka. Agencja ds. Żywności i Leków już ogłosiła, że w ciągu najbliższych kilku miesięcy przeprowadzi własną analizę potencjalnego zagrożenia nowotworowego przez ezetymib.
Będziemy nadal śledzić tę sprawę i jesteśmy gotowi niezwłocznie opublikować w Dzienniku nowe informacje, które rzucają więcej światła na ten nieoczekiwany wniosek. Lekarze i pacjenci są niestety na razie pozostawieni z niepewnością co do skuteczności i bezpieczeństwa leku.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Dr Ware przekazuje raporty na tablicy nadzoru danych i bezpieczeństwa dla Schering-Plough.
Ten artykuł (10.1056 / NEJMe0807200) został opublikowany na stronie www.nejm.org 2 września 2008.
[hasła pokrewne: gdynia psycholog, wzorcowanie mierników, psychologia pracy ]
Powiązane tematy z artykułem: gdynia psycholog psychologia pracy wzorcowanie mierników